Побочные эффекты Крестора, взаимодействие с другими медикаментозными препаратами, противопоказания и инструкция по применению
Крестор – лекарственный препарат, содержащий розувастатин. Он применяется для терапии липидных нарушений и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Механизм действия
Препарат относится к группе статинов. Как и все члены этой группы, Крестор избирательно ингибирует фермент HMG-CoA-редуктазу. HMG-CoA-редуктаза участвует в синтезе организмом предшественника холестерина.
Основное место действия Крестора – печень. Препарат увеличивает в клетках количество рецепторов для ЛПНП. Это ускоряет поглощение и деградацию ЛПНП, затрудняет синтез еще более опасной формы липидов – ЛПНОП.
В целом, статины снижают секрецию ЛПНП и ЛПНОП, которые ответственны за окклюзию кровеносных сосудов. Вместе с этим они увеличивают количество «полезных» липопротеинов (ЛПВП), которые могут удалять кальциево-холестериновые отложения из сосудов.
Фармакокинетика
После перорального введения максимальный уровень препарата в плазме достигается за 3-5 часов. Препарат обладает относительно маленькой биодоступностью – 20%. Если Крестор принимается с пищей, достигаются несколько более низкие пиковые концентрации вещества. Время приема лекарственного средства существенно не влияет на эффект снижения концентрации «вредных» липопротеидов.
Только 10% дозы Крестора метаболизируется до важного метаболита (N-десметил-розувастатина), однако он имеет значительно меньшую фармакологическую активность, чем исходное лекарственное средство. Биотрансформация вещества происходит с помощью цитохрома CYP2C9. Препарат долго выводится из организма (период полувыведения из плазмы равняется 19 часам).
У лиц азиатского происхождения концентрация Крестора в кровеносном русле в два раза выше, чем у белокожих людей. Почечные патологии различного происхождения (с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин) приводят к чрезмерно высоким уровням Крестора. У пациентов с выраженной дисфункцией печени тоже ожидаются повышенные уровни данного медикаментозного средства.
Клинические исследования
Благотворное влияние Крестора на уровни липидов доказано во многих когортных исследованиях. Сравнение с другими статинами показало, что применение Крестора на ранних стадиях болезни эффективнее, чем использование других препаратов. Таким образом, можно предположить, что суточная доза Крестора снижает холестерин ЛПНП и общие значения холестерина даже больше, чем, например, аторвастатин в дозировке 10 мг/сут.
В двойном слепом исследовании 412 пациентов с ЛПНП между 3,6 и 7 ммоль/л лечили Крестором (5 или 10 мг в день) или аторвастатином (10 мг в день) в течение 12 недель. После этого времени уровень ЛПНП при использовании Крестора снизился на 46% (при дозе 5 мг) и 50% (при дозе 10 мг). Однако при применении аторвастатина ЛПНП понизился только на 39%.
Самое крупное исследование, опубликованное до сих пор, включало 2431 пациентов с уровнем холестерина ЛПНП от 3,8 до 7,0 ммоль/л, которых в течение шести недель лечили различными ежедневными дозами Крестора, аторвастатина, симвастатина или правастатина. Это было рандомизированное, но не двойное слепое исследование. Согласно анализу всех дозировок, Крестор снижал уровень ЛПНП примерно на 8% больше, чем аторвастатин. Кроме того, уровень холестерина ЛПВП повышался несколько сильнее при использовании Крестора, чем других статинов.
Показания к применению
Действующее вещество используется для лечения взрослых, подростков и детей в возрасте старше 10 лет с нарушениями липидного обмена. Крестор эффективен при избытке холестерина в крови без видимой органической причины (первичная гиперхолестеринемия) или избытке различных липидов крови (смешанная дислипидемия типа IIb). В любом случае Крестор назначается только тогда, когда физические упражнения, модификация диеты и другие лекарственные средства не дают необходимого результата.
Крестор используется для терапии семейной гиперхолистеринемии, как гомо-, так и гетерозиготной.
Применение Крестора может предотвратить сердечно-сосудистые катастрофы (сердечный приступ, апоплексию) при существующих факторах риска.
Инструкция по применению препарата Крестор
Основной способ применения препарата – пероральный. При гипертриглицеридемии, гиперлипидемии и смешанной дислипидемии терапию рекомендуется начать с дозировки 10-20 мг ежесуточно. Дозировку можно увеличить под руководством врача, но она не должна превышать 40 мг/сут. Препарат можно принимать независимо от приема еды и времени суток (утром или вечером).
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение начинается с 20 мг/сут. В этом случае тоже можно повысить дозировку препарата.
Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у лиц, не имеющих клинически выраженных сердечных заболеваний, но находящихся под угрозой из-за совместного воздействия факторов риска, нуждаются в дозе 5-10 мг Крестора в сутки.
Известно, что хроническая алкогольная болезнь печени увеличивает риск развития фатальных реакций от Крестора. Такие пациенты нуждаются в тщательном мониторинге.
Неблагоприятные реакции препарата при передозировке могут включать периферическую невропатию, диарею, гипекалиемию, миопатию, рабдомиолиз, острую почечную недостаточность, повышение ЛПНП и помутнение зрения. В исключительно редких случаях терапия заканчивается летальным исходом. Стоит отметить, что препарат отпускается в аптеках только по рецепту.
Важно! Правильно составить схему лечения и прописывать рецептуру на лекарственный препарат может только квалифицированный специалист. Самостоятельный прием медикамента может вызвать непредсказуемые последствия для здоровья пациента.
Заменители и аналоги Крестора
Торговые названия дженериков медикамента:
- Гленраз;
- Мертенил (страна-производитель – Россия);
- Розукард;
- Розувастатин (российского производства);
- Розистарк.
Лекарственные препараты, содержащие розувастатин, стоят дешево по сравнению с другими статинами на фармацевтическом рынке. Их цена варьируется от 150 до 500 рублей. В некоторых случаях продаются более дорогие дженерики, которые не отличаются от составу или качеству от дешевых препаратов.
Противопоказания
Крестор не следует использовать при:
- Гиперчувствительности к компонентам медикамента;
- Существующих заболеваниях печени, включая необъяснимое и постоянное увеличение типичных лабораторных значений крови (например, трансаминаз);
- Тяжелой нефропатии (клиренс креатинина ниже 30 миллилитров/мин);
- Миопатиях различной этиологии.
Крестор следует назначать только после тщательного рассмотрения рисков/пользы врачом и под его контролем в следующих случаях:
- При умеренной нефропатии (клиренс креатинина ниже 60 миллилитров/мин);
- Гипотиреозе в анамнезе;
- Пациентам, имеющим предрасположенность к развитию миопатий различного генеза;
- При одновременном использовании фибратов или других статинов;
- При злоупотреблении психотропными веществами (в том числе алкоголем);
- При ситуациях, в которых могут возникать повышенные концентрации Крестора в плазме крови;
- Лицам азиатской расы.
Во всех этих случаях дозировка Крестора не должна превышать 40 миллиграммов в сутки.
Беременность и лактация
Крестор нельзя использовать во время беременности или грудного вскармливания. Представительницы женского пола детородного возраста должны использовать соответствующую контрацепцию во время медикаментозного вмешательства, поскольку холестерин в организме необходим для развития ребенка. Как правило, риск, связанный с этим лекарством, перевешивает пользу терапии во время беременности. Если пациентка забеременеет во время лечения, медикамент следует прекратить принимать.
Крестор переходит в грудное молоко животных. Результаты исследований по переходу Крестора в молоко человека отсутствуют.
Дети
Крестор одобрен для лечения детей в возрасте десяти лет. Однако в этой возрастной группе чаще, чем у взрослых, могут отмечаться аномальные показатели в крови (значение СК) и жалобы на миалгии после физических упражнений или психоэмоционального перенапряжения.
Побочные эффекты
Общие побочные эффекты:
- Гипергликемия;
- Мигрень;
- Расстройства вестибулярного аппарата;
- Снижение активности кишечника;
- Неприятные ощущения в горле;
- Болевые ощущения в эпигастрии;
- Сильные миалгии;
- Синдром хронической усталости.
Необычные побочные эффекты:
- Зуд;
- Покраснение кожных покровов;
- Волдыри.
Редкие побочные эффекты:
- Реакции гиперчувствительности, включая отек кровеносных сосудов;
- Панкреатит;
- Миопатии (включая мышечное воспаление);
- Системный болевой синдром мышц;
- Повышение концентрации определенных ферментов печени в крови (трансаминаз).
Очень редкие побочные эффекты:
- Опасная для жизни полинейропатия;
- Обратимая амнезия;
- Желтуха;
- Гепатит;
- Боль в суставах;
- Присутствует гемоглобина и эритроцитов в моче.
Побочные эффекты неизвестной частоты:
- Кашель;
- Затрудненное дыхание;
- Диарея;
- Кома;
- Сильные эпидермальные реакции;
- Отеки нижних конечностей.
О миалгии неизвестной этиологии, атонии или мышечных спазмах следует немедленно сообщить врачу, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Как и все статины, Крестор может повысить уровень сахара в крови и способствовать развитию сахарного диабета второго типа. Заболеваемость зависит от наличия или отсутствия других факторов риска, таких как ранее существовавший избыточный уровень глюкозы в крови, ожирение, эссенциальная гипертоническая болезнь и степень расстройства метаболизма липидов.
Взаимодействие и совместимость препаратов
Сопутствующее лечение Крестором и циклоспорином (применяемым для терапии отторжения органов после трансплантации) может привести к повышению концентрации первого в крови. Это увеличивает вероятность возникновения побочных действий и токсических эффектов препарата.
Крестор категорически запрещено употреблять со спиртными напитками. Данная комбинация может привести к смертельному исходу.
Как и в случае с другими статинами, риск кровотечения может увеличиться в начале лечения или при повышении дозировки, особенно если пациенты получают антикоагулянты варфарин или фенпрокумон. Поэтому свертывание крови должно тщательно контролироваться врачом в таких случаях.
Другие препараты для снижения уровня липидов в крови, такие как фенофибрат, гемфиброзил и ниацин в дозах 1 грамм в день и выше, повышают риск повреждения мышечных волокон при совместном введении с Крестором. Таким образом, дозировка выше 40 мг препарата в сутки запрещается при одновременном использовании фибратов.
Сопутствующее использование Крестора и эритромицина значительно ослабляет гиполипидемический эффект. Это взаимодействие, вероятно, будет вызвано увеличением активности кишечника, вызванным эритромицином.
Одновременное введение Крестора и противозачаточных таблеток приводит к значительному увеличению влияния гормонов на организм. Это может также относиться к комбинации эстроген-прогестаген. Дозировка гормональных препаратов должна устанавливаться только лечащим врачом.
Меры предосторожности при употреблении медикамента
О миалгии неизвестной причины, мышечной атонии или спазме следует немедленно сообщать врачу, особенно если симптомы сопровождаются слабостью или повышенной температурой тела.
Во время лечения препаратом беременность должна быть надежно предотвращена.
Кислотно-связывающие вещества следует принимать только по крайней мере за два часа до приема Крестора.
Совет! Были отмечены случаи развития опасной для жизни аллергической реакции при терапии Крестором. Поэтому аллергия на лекарство должна быть заблаговременно диагностирована лечащим врачом. При появлении любых признаков анафилаксии нужно срочно вызвать скорую помощь.
Еще:
Допускаемые нормы ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), причины изменения показателей 
Что лучше: эффективность Симвастатина или Аторвастатина, сравнительный анализ препаратов 
Механизм действия препаратов кардиопротекторов, список названий, побочные эффекты и показания к применению 
Какую норму холестерина в день можно допустить с продуктами питания?
