Инструкция по применению Ведикардола, показания, противопоказания, механизм действия и меры предосторожности

0

Автор статьи:
Марина Дмитриевна

2017.12.18

10

Препараты

Ведикардол – новый блокатор бета-рецепторов, который содержит карведилол. Препарат одобрен для лечения гипертонической болезни и профилактики приступов стенокардии.

Механизм действия

Карведилол по фармакологическому действию схож с лабеталолом. Следовательно, он тоже обладает вазодилататорными свойствами. Но в отличие от лабеталола, карведилол не обладает внутренней симпатомиметической активностью. Хотя более сильное влияние на b1-рецепторы в отдельных экспериментах in vitro обнаружено, карведилол считается неселективным бета-блокатором.

В моделях на животных карведилол проявил себя и как антагонист кальция в высоких концентрациях. Согласно дальнейшим экспериментальным данным, химическое соединение обладает антиоксидантными и антипролиферативными свойствами. Карведилол практически не влияет на метаболизм липидов. У неинсулинозависимых диабетиков он не изменял уровень глюкозы в крови или толерантность к глюкозе.

Фармакокинетика

После перорального приема карведилол быстро абсорбируется. Через 1-2 часа после приема препарата достигаются максимальные уровни в плазме. Карведилол подвергается выраженному предсистемному метаболизму в печени. Биодоступность составляет 25%. Применение карведилола с пищей приводит к задержке абсорбции у здоровых людей, однако на биодоступность это не влияет.

Карведилол почти полностью метаболизируется в печени. Возникает несколько активных метаболитов, которые, однако, лишь незначительно влияют на общий эффект от препарата. Метаболиты выделяются примерно на 60% со стулом. Менее 2% вещества выводится в неизмененном виде через почки. Период полувыведения из плазмы зависит от индивидуальных характеристик метаболизма пациента и составляет от 2 до 8 часов. У пациентов с нарушением функции печени значительно увеличивается биодоступность. Увеличение биодоступности отмечено и у людей с «медленным» цитохромом P450.

Показания к применению

Показания к назначению карведилола:

• Легкая и средняя степень гипертонической болезни;
• Профилактика приступов при хронической стенокардии;
• Легкая и тяжелая степень стабильной сердечной недостаточности.

Клинические исследования

Опубликовано множество исследований эффективности карведилола при артериальной гипертензии с участием нескольких тысяч пациентов. Что касается стенокардии, документация менее обширна. Эффект карведилола был проверен в нескольких крупных исследованиях при хронической сердечной недостаточности.

Гипертензия

Многочисленные сравнения с другими антигипертензивными средствами показывают, что карведилол в суточной дозе от 25 до 50 мг обеспечивает такой же антигипертензивный эффект, как и атенолол, каптоприл, диуретики, лабеталол и нифедипин в стандартных дозировках. Карведилол часто давали два раза в день в ранних исследованиях, иногда в суточных дозах до 100 мг. Однако, по данным недавнего мета-анализа, большинство пациентов положительно реагирует на лечение в дозе 25 мг/сут. Усиление гипотонического эффекта, которое достигается с более высокой суточной дозой (50-100 мг), сравнительно невелико.

В сравнении с атенололом, карведилол действует немного хуже. В двойном слепом исследовании 325 человек с легкой и умеренной гипертензией получали половину таблетки карведилола (25 мг один раз в день) и половину – атенолола (50 мг в день). Доза препарата удваивалась в случае недостаточного терапевтического эффект после 4 недель лечения. После восьми недель лечения (снижение диастолического давления ниже 90 мм рт.ст.) в 75% случаях карведилол и 81% атенолол улучшали показатели АД.

Карведилол успешно сочетается с другими антигипертензивными средствами, например, диуретиками и антагонистами кальция. Были получены обнадеживающие результаты при комбинации карведилола с гидрохлортиазидом (в дозе 25 мг/сутки). Артериальное давление в ходе исследования снизилось на 20 и 30 мм. рт. ст.

Стенокардия

В двойном слепом сравнительном исследовании 163 пациента с хронической стабильной стенокардией принимали карведилол (2 раза по 25 мг/сут). Было установлено, что препарат имеет аналогичный нифедипину антиангинальный эффект. Редукция негативных симптомов и снижение дозировки нитроглицерина отмечено в обеих группах.

Только у 27 пациентов с хронической стенокардией эффективность карведилола сравнивалась (2 раза 25 мг/сут) с пропранололом (2 раза 80 мг/день) в комбинации с изосорбидом динитрата (2 раза 20 мг/сут). Карведилол оказался несколько эффективнее, чем комбинация пропранолол/изосорбид динитрат. В исследовании учитывалась продолжительность лечения и депрессия сегмента S на ЭКГ.

Другие исследования в области стенокардии были невалидными или изучали только эффекты единичных доз.

Сердечная недостаточность

В крупной исследовательской программе изучалось влияние карведилола на показатели выживаемости и госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (фракция выброса левого желудочка 35% или менее). Участвовали 838 мужчин и 256 женщин; в 52% случаев сердечная недостаточность была вызвана неишемической кардиомиопатией, в то время как другие страдали от ишемической болезни сердца. Почти все пациенты предварительно лечились диуретиками и ингибиторами АПФ. Некоторые пациенты принимали сердечные гликозиды и вазодилататоры.

Перед исследованием были проверены основные жизненно важные показатели пациентов. Продолжая предыдущее лечение, пациентам назначали карведилол в дозе 2 раза по 6,25 мг в день в течение двух недель. Если они переносимость препарата была удовлетворительной, они получали либо двойное слепое плацебо, либо карведилол в разных дозах с возможностью корректировки дозы.

В конце шестимесячного исследования доза карведилола составляла в среднем 45 мг/день. В группе плацебо умерло тридцать человек (7,8% из 398), а в группе карведилола значительно меньшее число – всего 22 человека (3,2% от 696). Этот эффект не зависел от первоначально определенной тяжести сердечной недостаточности и объяснялся главным образом снижением сердечной смерти в группе карведилола. Уровень госпитализации тоже был снижен: 19,6% группы плацебо госпитализировались хотя бы один раз по сердечно-сосудистым причинам на этапе лечения и только 14,1% в группе карведилола.

Еще одно двойное слепое 12-месячное исследование включало людей с сердечной недостаточностью, вызванной ишемической болезнью сердца. Из 415 участников 80% были мужчинами; средний возраст составил 67 лет. На открытой испытательной стадии были выбраны люди, которые переносили 6,25 мг карведилола не реже двух раз в день. Впоследствии пациентам случайным образом давали либо карведилол, либо плацебо. Дозу карведилола можно было постепенно увеличивать; она составлял в среднем 41 мг/день в конце исследования.

Лекарства, которые принимали пациенты до начала исследования (ингибиторы АПФ), не отменяли. В начале исследования, через 6 и 12 месяцев, был проведен замер фракции выброса левого желудочка и размеров сердца. В некоторых случаях использовали физические тесты на выносливость. В группе карведилола значительное увеличение доли выброса левого желудочка чуть более 5% наблюдалось через 6 месяцев (эффект сохранился 12 месяцев); в группе плацебо фракция выброса практически не изменилась. Размер сердца уменьшался в обеих группах, но более выраженно с карведилолом, чем с плацебо.

Через 19 месяцев в обеих группах еще 180 человек принимали лекарственные медикаменты. До сих пор не обнаружено существенных различий между двумя группами для следующих отдельных результатов: количества эпизодов ухудшения сердечной недостаточности, госпитализаций и числа летальных исходов. Была отмечена корреляция между смертностью и приемом карведилола. Пациенты, которые принимали препарат в течение длительного периода времени, намного реже страдали от сердечных недугов.

Ведикардол: инструкция по применению

Карведилол доступен в виде таблеток с 12,5 мг и 25 мг активного вещества и является очень дорогой альтернативой другим бета-блокаторам. Чтобы избежать симптоматической гипотензии, лечение рекомендуется начинать в первые два дня с дозой 12,5 мг. Для лечения гипертонии может быть достаточной ежедневная доза 25 мг. В случае недостаточной реакции и при стенокардии рекомендуется назначать 25 мг действующего вещества два раза в день. У пожилых людей эта доза не корректируется.

Противопоказано использовать карведилол у людей с хронической обструктивной болезнью легких, бронхиальной астмой, неконтролируемой сердечной недостаточностью, заметно сниженной функцией печени, во время беременности и лактации.

Важно! Карведилол в ежедневной дозировке 25 мг обойдется пациенту в 1500 рублей. Аналогичная эффективная терапия атенололом (50 мг/день) намного дешевле.

Аналоги препарата

Торговые названия заменителей ведикардол:

• Карведилол;
• Багодилол;
• Дилатренд;
• Кардивас;
• Кориол;
• Атрам;
• Рекардиум;
• Карвенал.

Противопоказания к использованию препарата

Карведилол нельзя использовать при:

• Гиперчувствительности к препарату;
• Запущенной сердечной недостаточности (стадия III-IV);
• Замедленном сердцебиении (синусовая брадикардия перед началом лечения менее 50 ударов в минуту);
• Выраженной гипотонии;
• Сердечно-сосудистом шоке;
• Нестабильной стенокардии;
• Тяжелых заболеваниях системы проводимости сердца (такие как AV-блокада II и III степени, синдром депрессии синусового узла);
• Неизлечимой адренокортикальной опухоли (феохромоцитома);
• Астме и хронических обструктивных заболеваниях легких;
• Сопутствующем внутривенном введении антагонистов кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем);
• Метаболическом ацидозе;
• Дисфункции печени;
• Сопутствующем применении ингибиторов МАО против депрессии;
• Легочной эмболии.

Карведилол может использоваться только после тщательного изучения преимуществ, рисков и под строгим медицинским контролем:

• При остром воспалении миокарда;
• В случае тяжелой формы нарушений кровообращения в руках и ногах;
• Пациентами с хронической недостаточностью миокарда, которые принимают дигиталис;
• При одновременном использовании циметидина;
• Пациентами с аллергией, которые проходят процедуру десенсибилизации;
• Пациентами с псориазом;
• Больными, которые испытывали серьезные аллергические реакции, например, к другим препаратам или контрастным веществам при рентгеновских исследованиях;
• При повреждениях клапанов сердца или сосудов, идущих от сердца;
• При сопутствующей терапии антагонистами альфа-1-рецепторов, агонистами альфа-2 -рецепторов или анестетиками;
• При слабых нарушениях в проводящей системе сердца (1 степень AV-блокады);
• Диабетиками со значительными колебаниями уровня сахара в крови;
• При нарушениях функции почек;
• Голодающим пациентам;
• При лабильной гипертонии или гипертензии, вызванной другими заболеваниями;
• Пациентами, страдающими от гипотиреоза.

Побочные эффекты

Побочные эффекты чаще встречаются в начале терапии и чаще при дозах более 25 мг в сутки. Наиболее распространенными побочными действиями (более 1% пациентов) считаются ортостатические симптомы (гипотония, головокружение), усталость, брадикардия, головная боль, бронхоспазм, тошнота или диарея.

Нарушения сна, депрессия, сухость во рту, отеки, сыпь, эректильная дисфункция и импотенция встречаются реже. Около 5-7% пациентов, получавших карведилол, прекратили терапию из-за неблагоприятных эффектов.

Взаимодействие и совместимость препаратов

Карведилол является одновременно субстратом и ингибитором P-гликопротеина. Это может увеличить биодоступность препаратов, которые транспортируются P-гликопротеином при совместном введении с карведилолом.

Ингибиторы и индукторы CYP2D6, CYP1A2 и CYP2C9 могут изменять метаболизм карведилола. Плазменный уровень дигоксина, циметидина и циклоспорина увеличивается при одновременном введении карведилола. Плазменная концентрация уменьшается при одновременном применении с рифампицином, амиодароном и флуоксетином.

Эффект инсулина или пероральных гипогликемических веществ снижается при одновременном использовании с препаратом. Сопутствующее введение карведилола и нифедипина или клонидина может привести к сильному падению кровяного давления.

Комбинация с антагонистами кальция способна вызвать фатальные сердечные аритмии. Сопутствующее введение карведилола и НПВП может повысить кровяное давление.

Карведилол может вызвать небольшое повышение концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.

Важно! Из-за выраженного метаболизма в печени препараты, которые индуцируют или ингибируют ферменты печени, могут влиять на фармакокинетику карведилола. Противокислотные препараты (например, циметидин) способны сильно видоизменять распад карведилола в организме.

Еще:

Инструкция по применению Карведилола, аналоги, состав, отзывы, цена Описание препарата Кориол в инструкции по применению, показания, противопоказания, побочные эффекты Клиническая эффективность Дилатренда, механизм действия, инструкция по применению и показания к использованию Инструкция по применению Корвазана, его характеристика и отзывы