Портал о диагностике, лечении
и профилактике заболеваний сердца

Что лучше: эффективность Симвастатина или Аторвастатина, сравнительный анализ препаратов

4
2017.12.19
851

Статины являются противоатеросклеротическими средствами. Прежде чем разбираться: Симвастатин или Аторвастатин – что лучше, выясним физиологическую роль холестерина (ХС) в организме.

Из ХС построены клеточные мембраны, периферические нервы защищены снаружи ХС слоем. Без ХС прекратится функционирование головного и спинного мозга, синтез различных гормонов, не образуется и не всосется ни один жирорастворимый витамин.

Роль ХС в организме человека

Почти весь ХС синтезирует печень, немного – надпочечники, гонады, кишечник. ХС с триглицеридами передвигаются по кровеносному руслу в комплексе липопротеинов, включающих хиломикроны (ХМ), липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины промежуточной плотности (ЛППП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП), липопротеины высокой плотности (ЛПВП).

Таблица 1.

Особенности липопротеинов

Липопротеины Диаметр (нМ) Холестерин (%) Триглицериды (%) Атерогенность
ХМ

ЛПОНП

ЛППП

ЛПНП

ЛПВП

80 – 500

30 – 80

25 – 35

18 – 28

5 – 12

6

17

30

55

20

90

55

40

8

5

+

++

+++

антиатерогенны

Основными «разносчиками» ХС по организму являются ЛПНП (содержат до 55% этого вещества). Чтобы ХС был принят клеткой, ее мембрана выстраивает опознаватели ЛПНП. Идентифицированные рецепторами, ЛПНП проникают через мембрану внутрь, где от них отсоединяется ХС, используемый на различные нужды. Насыщенная ХС клетка завершает синтез мембранных опознавателей.

Гепатоцит синтезирует из жирных кислот ЛПОНП, которые поступают в сосудистое русло, подвергаются там дальнейшей трансформации в ЛППП, затем в ЛПНП.

ЛПНП провоцируют рост бляшки в следующих условиях:

  • наследственная гиперлипопротеинемия;
  • трансформация ЛПНП (гидролиз, перекисное окисление);
  • нарушение целостности эндотелиальной выстилки артерий.

Далее активируются моноциты, прилипающие к эндотелиальным клеткам, проникающие между ними в интиму сосудов. Там моноциты трансформируются в макрофаги, начинают синтез энзимов, повреждающих ЛПНП (липоксигеназы, миелопероксидазы).

Отличие окисленных ЛПНП – способность проникать через эндотелий в интиму, поглощаться макрофагами безлимитно, ведь их рецепторы не опознают поврежденные липопротеиды. Макрофаги безмерно раздуваются, затем дегранулируют, высвобождая ХС и триглицериды, идущие на построение артефакта между эндотелием.

Окисленные ЛПНП усиливают адгезию моноцитов к эндотелию, активизируют эктопию гладких мышц сосудов зоны повреждения, запускают агрегацию тромбоцитов, нивелируют вазодилатирующий эффект NO.

ЛПВП содержат около 20% ХС, при этом тормозят формирование бляшек. Благодаря миниатюрному объему ЛПВП проскальзывают между поврежденным эндотелием, вбирают излишки ХС, выводят его из интимы сосудов. ЛПВП отводят избыток ХС из макрофагов, предотвращая метаморфозу: моноциты → пенистые клетки.

ЛПВП с помощью энзимов:

  • затрудняют прилипание моноцитов к эндотелию, снижают количество макрофагов интимы, демонстрируют антифлогистическое влияние;
  • срывают повреждение ЛПНП, разрушающих внутренний слой клеток артерий;
  • активизируют выработку эндотелием NO, простациклина, тормозят агрегацию тромбоцитарных пластинок. Снижение концентрации ЛПВП – причина зарождения атеросклероза, ИБС.

Это интересно! Первопроходцем обнаружения статинов был японский ученый Акира Эндо. Новатора Эндо обошла слава и богатство: доходы уплыли холдингам-гигантам Merck и Pfizer, разработавшим собственные бренды.

Фармакодинамика

Оба препарата (симвастатин, аторвастатин) входят в группу статинов и обладают гипохолестеринемическим действием.

Симвастатин

Прием внутрь Симвастатина порождает действующий метаболит, блокирующий энзим ГМГ-КоА-редуктазу (ускоряет завершающую фазу производства ХС). Снижает концентрацию ХС, ЛПНП и ЛПОНП. Увеличивает отношение ЛПВП/ЛПНП, сокращает – ХС/ЛПВП. Поднимает процент ЛПВП, уменьшает количество триглицеридов. Но наследственный дефицит рецепторов ЛПНП Симвастатин не восполняет.

Надежный лечебный эффект наступает спустя 2 недели от момента приема, предельный – спустя месяц-полтора. Продолжительная терапия повышает процент выживаемости больных атеросклерозом и ИБС, тормозит атеросклеротическое разрушение коронарных сосудов. Действует при непродуктивности гипохолестеринового питания и других немедикаментозных способов терапии.

Препарат в аптечной сети

Аторвастатин

Аторвастатин тоже избирательно блокирует ГМГ-КоА-редуктазу. Понижает содержание ХС, липопротеинов плазмы, сдерживает производство ХС печенью, повышает количество ЛПНП-опознавателей клеточных оболочек, содействует разрушению ЛПНП. Блокирует формирование ЛПНП. Сводит к минимуму ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, не поддающейся лечению гиполипидемическими препаратами.

Препарат, рекомендуемый терапевтами

Таблица 2.

Сравнительный анализ понижения «плохого» холестерина (%) статинами различных генераций

1 поколение 2 поколение 3 поколение 4 поколение
Препараты, на основе которых синтезируются ЛС
Ловастатин Флувастатин

Симвастатин

Аторвастатин Розувастатин
Показатели падения уровня после терапии
25,00% 29 — 38% 47,00% 55,00%

Начальное различие у Симвастатина и Аторвастатина – принадлежность к разным поколениям: Симвастатин – производное 2 поколения, Аторвастатин – 3 поколения.

Чем отличается фармакодинамика обоих изучаемых препаратов?

  • Симвастатин, как препарат 2 поколения, дает показатель 29-38%, Аторвастатин, средство 3 поколения, более эффективный, уменьшает содержание холестерина на 47%.
  • Аторвастатин эффективен у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, обычно резистентной к гиполипидемическим препаратам.
  • Симвастатин таким качеством не обладает, так как наследственная гиперхолестеринемия объясняется отсутствием рецепторов к ЛПНП. Аторвастатин может самостоятельно синтезировать данные рецепторы и увеличивать произвольно их количество, тем самым позволяя холестерину проникать внутрь клетки.

Вот в чем заключается разница и большое преимущество Аторвастатина перед Симвастатином.

Фармакокинетика

Внутренний прием Симвастатина набирает Cmax через 4 часа (метаболиты в печени), падает почти на 100% спустя 12 часов. Выделяется метаболитами с желчью (60%), почками (13%).

Аторвастатин стремительно всасывается, принятый перорально, показатель абсорбции коррелирует с увеличением дозировки, набирает Cmax спустя 1,5 ч. Метаболизируется печенью. Ингибирует 75% ГМГ-КоА-редуктазы.

Удаляется с желчью, Т1/2 – 14 ч. Циркулирующие метаболиты продолжает блокировать ГМГ-КоА-редуктазу до суток и более. 2% Аторвастатина выделяется почками. Не диализируется.

У возрастных пациентов концентрация Аторвастатина в крови больше, по сравнению с молодыми, женщины имеют Cmax на 20% выше мужчин.

Алкогольный цирроз печени повышает Cmax Аторвастатина: легкая стадия печеночной недостаточности – в 4 раза, средняя стадия – в 16 раз выше нормы.

Фармакокинетически разница у сравниваемых средств в ускоренном (в 2,5 раза) набирании Cmax Аторвастатина, в чем состоит его преимущество.

Применение Симвастатина

Показания к применению данного действующего вещества следующие:

  • Гиперхолестеринемия без результата бесхолестериновой диеты;
  • сочетанная гиперхолестеринемия + триглицеридемия;
  • ИБС;
  • предупреждение ИМ, инсульта;
  • атеросклероз.
Показанием к применению препарата выступает атеросклероз

Применение Аторвастатина

Показания к применению данного действующего вещества следующие:

  • Гиперхолестеринемия без снижения уровня ХС специальной диетой;
  • сочетанная гиперлипидемия;
  • дисбеталипопротеинемия;
  • наследственная врожденная гипертриглицеридемия, устойчивая к диетотерапии;
  • Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия;
  • Болезни ССС.
Аторвастатин обладает более широким спектром показаний к применению

Противопоказания для Симвастатина

Симвастатин запрещен к приему в следующих случаях:

  • идиосинкразия;
  • острая патология печени;
  • ХПН;
  • беременность, лактация;
  • детский возраст;
  • комбинированная терапия с азолами, боцепревиром, телапревиром, макролидами, телитромицином, нефазодоном.

Противопоказания для Аторвастатина

Аторвастатин запрещен к приему в следующих случаях:

  • идиосинкразия;
  • гепатиты различного генеза;
  • троекратное и более увеличение уровня АЛТ, АСТ;
  • острая патология печени, цирроз;
  • беременность, грудное вскармливание.
Противопоказания к назначению препарата очень схожи

Побочное действие Симвастатина

Изредка симвастатин вызывает появление следующих симптомов:

  • Диспепсия;
  • обострение заболеваний пищеварительных органов;
  • увеличение уровня АЛТ, АСТ;
  • дисфункция ЦНС;
  • миалгия;
  • вялость;
  • миопатия;
  • рабдомиолиз;
  • светобоязнь;
  • аллергизация.

Побочное действие Аторвастатина

Иногда аторвастатин вызывает появление следующих симптомов:

  • мигрень;
  • гиперсомния;
  • загрудинные боли;
  • сердцебиение;
  • синусит;
  • пневмония;
  • абдоминальные боли;
  • анорексия;
  • суставные, мышечные боли;
  • ригидность мышц шеи;
  • инфекции мочевыводящих путей;
  • импотенция;
  • гнездное облысение;
  • кожные высыпания;
  • отек лица;
  • гриппоподобный синдром;
  • субфебрилитет;
  • анафилаксия;
  • рабдомиолиз.

Особые указания

Симвастатин

Способен спровоцировать миопатию, проявляющуюся миалгией, дряблостью мускулов, десятикратное превышение уровня креатинкиназы.

Миопатия способна принять характер рабдомиолиза с ОПН, иногда с летальным исходом. Располагающие к миопатии обстоятельства – возраст > 65 лет, микседема, декомпенсированные заболевания почек.

Вероятность миопатии, включая рабдомиолиз, определяется дозировкой, длительностью применения статинов.

Аторвастатин

До терапии и на протяжении всего курса приема статинов следует соблюдать типовую гипохолестеринемическую диету.

Снижение действенности энзимов печени начинается с первых 3 месяцев лечения. Больные, фиксирующие повышение значения трансаминаз, обязаны состоять на контроле до регресса уровня энзимов к принятым параметрам.

Больные со смешанной миалгией, атонией или истощением мышц, существенным уровнем креатинфосфокиназы попадают в категорию риска формирования миопатии.

ЛС необходимо срочно отменить при возникновении симптомов и существовании причин нарастания ОПН ввиду рабдомиолиза.

Применение беременными и кормящими грудью

Симвастатин, Аторвастатин: плацентарный барьер не препятствует проникновению препаратов в печень плода и достигает уровня, равнозначного концентрации в крови беременной.

Статины беременным вредны

Исследования на подопытных грызунах выявило, что Аторвастатин попадает в грудные железы кормящих крыс. Так как вероятно отрицательное воздействие на новорожденного, при лечении Аторвастатином надлежит перейти на искусственные смеси.

Статины и сахарный диабет

Большая часть людей, имеющих сахарный диабет, погибает не от комы или микрососудистых патологий, а от ИБС. По неопределенным пока факторам у них стремительнее прогрессирует атеросклероз, и на 10 лет раньше формируются коронарные катастрофы.

Если диабет компенсируется медикаментозно, степень ЛПНП не будет завышенной, но уровень ХС ЛПВП останется низким. Полезность приема статинов больными сахарным диабетом (осложненным ИБС или нет) значительнее, чем у не страдающих СД.

Лекарственное взаимодействие

Симвастатин:

  • Иммунодепрессанты, никотиновая кислота в огромных дозах, противомикозные средства – дериваты азола, увеличивают вероятность миопатии и рабдомиолиза.
  • Потенцирует действие непрямых антикоагулянтов, токсичность этанола и средств, пагубно влияющих на печень.
  • Больным, получающим Симвастатин + амиодарон, нельзя прописывать Симвастатин в дозировке больше 0,02 г/сутки.
  • Предельная безопасная дозировка при монотерапии Симвастатином – 0,04 г/сутки.
  • Симвастатин ферментируется изоэнзимом CYP3A4 цитохрома P450. Средства, блокирующие названный катализатор, увеличивают концентрацию Симвастатина плазмы, повышают опасность формирования миопатии.

Аторвастатин:

  • Единовременный прием Аторвастатина с ингибиторами протеаз приводил к повышению уровня этого вещества в плазме.
  • Повторное применение дигоксина + Аторвастатина увеличивает Css** сердечного гликозида на 20%.
  • При одновременном приеме Аторвастатина + пероральных противозачаточных средств AUC* норэтиндрона и этинилэстрадиола повышается на 30 и 20%.
  • Одновременное применение с эритромицином (ингибитор CYP3A4) повышает Cmax Аторвастатина на 40%.
  • Гиполипидемический результат сочетания Аторвастатина + колестипол превышает эффект каждого средства в отдельности.
  • Единовременное применение Аторвастатина + суспензии, включающей гидроокись магния и алюминия, уменьшает уровень Аторвастатина в плазме на 35%.

Примечания!AUC* – площадь под кривой «Cmax действующего вещества – время». Css** – средняя концентрация действующего вещества в стационарных условиях.

Таблица 3.

Сравнительная таблица цен на препараты от различных производителей

Симвастатин Аторвастатин
Торговое название Пр-во Цена Торговое название Пр-во Цена
Вазилип KRKA (Словения) 136-

598

Аторис KRKA (Словения) 309-

685

Зокор Merck Sharp &Dohme B.V. (Нидерланды)

 

458-

766

Липримар Pfizer Manufac-turing Deutschland (Германия) 638-

1135

Симвастол Gedeon

Richter Romania,

S.A.

(Румыния)

182 Торвакард Zentiva k.s (Чешская Республика) 242-

1489

СимваГЕКСАЛ Hexal AG (Германия) 293-

356

Тулип Sandoz d.d. (Словения) 236-

1015

Симвор РАНБАКСИ Лабораториз Лимитед, Индия 200-

500

Аторвастатин-Тева Teva

(Израиль)

97-

458

Акталипид АО «АКТАВИС», Исландия 361 Атомакс Макиз-

Фарма ЗАО

377
Симвастатин Зентива Зентива к.с, Чехия 261-

523

Аторвастатин Алкалоид АЛКАЛОИД-РУС (Республика Македония) 57-

739

Атеростат АВВА РУС

ОАО /

Сти — Мед — Сорб ОАО (Россия)

232 Аторвастатин-СЗ Северная

звезда ЗАО (Россия)

176-

263

Симвастатин Алкалоид АЛКАЛОИД-РУС (Республика Македония) 146 Липофорд OXFORD Laboratories,

Pvt. Ltd. (Индия)

149

Выводы

Холестерин нужен и полезен. Обжорство вредно и нелицеприятно. Но что делать больным семейной гомозиготной гиперхолестеринемией? Вот им можно задаться вопросом: Симвастатин или Аторвастатин – что лучше?

Несмотря на кажущееся обилие противопоказаний у Аторвастатина, нужно помнить, что добросовестный производитель указывает все побочные случаи, каким бы малым процентом они не выражались. Да и выборка у брендовых фирм будет репрезентативней.

Итак, Аторвастатин начинает и выигрывает:

  • Симвастатин, представитель 2 поколения, снижает концентрацию холестерина сыворотки на 29-38%, Аторвастатин, из 3 поколения, более эффективный, уменьшает холестерин на 47%.
  • Аторвастатин дает результаты у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, устойчивой к лечению гиполипидемическими препаратами.
  • Симвастатин же таким качеством не обладает, так как наследственная гиперхолестеринемия объясняется отсутствием рецепторов к ЛПНП. Аторвастатин может самостоятельно синтезировать данные рецепторы и увеличивать произвольно их количество, тем самым позволяя холестерину проникать в клетку.
  • По фармакокинетике разница между препаратами заключается в ускоренном (более чем в 2,5 раза) по сравнению с Симвастатином набирании Cmax у Аторвастатина, в чем и заключается его преимущество.
  • У Симвастатина более выражено побочное действие, он чаще и злокачественнее действует на мышцы, причем не на бицепсы-трицепсы, а на главную нашу поперечно-полосатую мышцу – сердце, вызывая миопатии и рабдомиолиз. Аторвастатин в этом плане безопаснее при длительном приеме.
  • Аторвастатин проигрывает Симвастатину по стоимости, особенно брендированные препараты, но мы уже говорили, что лучше лечиться хорошими добротными препаратами, чем дженериками, слепленными из неизвестно как очищенных субстанций.
Препарат 4 поколения статинов, который может выступать заменителем Аторвастатина и Симвастатина

Есть еще альтернатива: не выбирать, в чем между ними разница, а покупать препарат 4 поколения – Розувастатин. И еще один момент: существует естественный статин, содержащийся в красном рисе, он называется мевастатином.

Какой вариант лучший – выбирать вам!

851
Комментарии пользователей:
2018.03.0423:18
Сирена

Аторвастатин сз принимает отец, он страдает ишемической болезнью сердца. Пьет полтора года, неплохое средство.

2018.03.1000:59
Борис — кардиолог

Здравствуйте, Сирена.

Ваш отец правильно делает, что регулярно принимает статины. Гиполипидемический эффект проявляется только при постоянном приеме препаратов. Аторвастатин – один из наиболее изученных и эффективных статинов.

2018.04.1302:08
Михаил

Мне назначили Аторвастатин СЗ когда обнаружился повышенный холестерин. Регулярно сдаю анализы, динамика хорошая.

Оценка: 5
2018.06.1312:39
Марина Дмитриевна (кардиолог)

Здравствуйте. Да, вам правильно назначили препарат. Выздоравливайте.

Оставить свой комментарий
Сообщение проверяются модераторами, поэтому будьте корректны

Вопросы врачамБолее 2000 вопросов и ответов
Задать вопрос врачу
Новые статьи
Комментарии
06:06:18
5 594
All

А сколько "Гематогена" надо на курс взрослому? Если один месяц ежедневно ...

03:15:33
127
Виолетта

Что бы не допустить инсультов и микроинсультов слушайтесь врачей. Я сразу ...

07:33:36
21 719
Ирина

Здравствуйте. у мужа 3-, у меня 1-, ребенок родился 2+. как такое возможно?

03:49:01
6 969
Алекс

Очень полезная статья,
как по заказу, симптомы,
варианты заболеваний и ...

    Полезные книги
    672
    Атеросклероз сосудов. Лучшие методы лечения
    19
    Ишемическая болезнь сердца
    3
    Стенокардия
    17
    Омолаживающая гимнастика для сердца и сосудов
    10
    Лечение сердца и сосудов в пожилом возрасте